Najsilnejší model triedy S – S 65 AMG so 6,0-litrovým motorom AMG V12 Biturbo – pochádza od pretekárskych špecialistov z Affalterbachu. Má výkon 450 kW (612 k) a dosahuje maximálny krútiaci moment 1 000 Nm. Z toho vyplývajú jazdné výkony – z nuly na 100 km/h za 4,4 sekundy – o ktorých sníva aj nejeden automobilový pretekár. Hnací agregát AMG V12 už aj pri 1 000 otáčkach dodáva na kľukový hriadeľ krútiaci moment 570 Nm. Nový systém aktívneho rozdelenia zaťaženia kolies, prípadne stabilizácia pri bočnom vetre permanentne prispievajú k tomu, že ani pri dynamickom štýle jazdy nedochádza takmer k žiadnemu ovplyvňovaniu vozidla vonkajšími vplyvmi.